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第5章 自主神经系统药理学概论


传出神经系统药理学
Efferent Nervous System Pharmacology

新疆医科大学药理教研室 康金森
1

第5章 传出神经系统药理学概论
Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology

2


5.1传出神经系统的分类
On anatomy

运动神经 motor nervous
(脊髓前角(骨骼肌)。特点:无神经节)

传出神经

交感神经 sympathetic nervous
(胸、腰髓的侧角。特点:节前纤维短,节后长)

自主神经
autonomic nervous

副交感神经 parasympathetic nervous
(脑神经3、7、9(头颈部)、10(胸、 腹腔脏器), 骶神经(盆腔脏器)特点: 节后短,节后纤维在脏器的壁内)
3

交感和副交感神经支配的相互关系
?

1.双重支配-交感
心率 瞳孔 平滑肌 括约肌

副交感

快 慢 大 小 松弛? 收缩 ? 收缩 ? 松弛 ? ? 2.交替兴奋 交感 副交感 应激 非应激 运动 非运动 ? 3.相对优势 心血管系统(交感神经); 瞳孔、 平滑肌、腺体(副交感神经)? ?
4

自主神经的主要效应
交感-对“应激”反应,特点是强、快、广。
1.心血管系统:心脏兴奋-心率? 、收缩力? 、传导? 、心输 出量? ;血管(由于?1和?2的比例不同造成血液再分布)——心脏、 骨骼肌血流? ,肺和脑血流-,皮肤、内脏、粘膜? 。 2.呼吸:支气管扩张,肺通气量?(因:中枢兴奋呼吸次数增加)。 3.代谢:糖元分解?,脂肪分解?,ATP消耗 ? 4.瞳孔:散大 5.汗腺和立毛肌:冷汗、起鸡皮疙瘩。

副交感-“应激”前后,消化吸收?
脂肪合成? 、糖元合成? ,储备和补充。
5

On transmitters
?

1. 胆碱能神经(cholinergic nerve) : 兴奋时从末梢释放乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach)的 神经纤维。 ? 2.去甲肾上腺素能神经(Noradrenergic nerve) 兴奋时末梢释放去甲肾上腺素(Noradrenaline, NA) 的神经纤维。 ? 除交感神经节后的绝大部分为NA能神经外 ? 其它:全部节前f,全部副交感神经节后f,运动神经, 和小部分交感神经节后f(支配汗腺、骨骼肌血管扩 张、立毛肌)均为胆碱能神经。
6

骨骼肌血管

传 出 神 经 系 统 自 主 神 经

7

5.2递质和冲动传导
?

突触(synapse):自主神经末梢在神经节与次 一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分 组成。

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突触的结构

膨体

9

胆碱能神经传递
?

? ?

?

?

1.合成 胆碱+乙酰辅酶A ? Ach+辅酶A (胆碱乙酰化酶) 2.贮存 囊泡(Ach + ATP+Pg) 3.释放 冲动-末梢去极化-Ca++内流-囊泡 前移与前膜融合-开口释放(量子释放=1000 -50000Ach/囊泡) 4.受体结合 胆碱受体(N或M)-受体后机制 -效应。 5.消除 被AchE水解 ? 胆碱+乙酸
10

去甲肾上腺素能神经
1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺(进入囊泡) (酪氨酸羟化酶) NA ? 2.储存 囊泡内(NA+ATP+嗜铬蛋白) ? 3.释放 (同Ach) ? 4.受体结合 肾上腺素受体(α或β)-受体后 机制-效应 摄取1 ( uptake 1)
? ?

5. 消



摄取2 (uptake 2)
扩散→血液
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5.3受体(receptors)
根据选择性结 合的递质命名

胆碱受体
cholinergic receptor

受体命名

肾上腺素受体
adrenergic receptor

12

胆碱受体及效应
?

M胆碱受体-毒蕈碱(muscarine)受体-M样作用 M1 -CNS、胃壁细胞、神经节 M2 -心肌、脑、神经节、平滑肌 M3 -平滑肌、腺体、血管内皮、神经节 N胆碱受体-烟碱(nicotine)受体-N样作用 N1 -神经节 N2 -运动终板
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?

肾上腺素受体及效应
α受体
分布 α1 -血管平滑肌(皮肤、粘膜、部分内脏)、 瞳 孔开大肌、心、肝 α2 -血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 ? 效应 α1:散瞳、血管收缩、肝糖元分解? α2:抑制NA释放
?
14

?受体
分布 ? 1 -心脏 ? 2 -支气管、血管平滑肌(骨骼肌、冠状动脉) ? 3 - 脂肪 ? 效应 ?1:心脏兴奋 ?2:血管扩张,支气管扩张,糖元分解? (肝、肌) ?3:脂肪分解?
?
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N2

N1

αβ M N1 骨骼肌血管

N1

N1

M

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自身受体与异身受体
?

自身受体:递质释放入间隙,直接作用于本突触 前膜受体,调节本递质释放。
如:间隙中NA浓度高 ,激动α2-R,降低NA释放—负反馈; 间隙中NA浓度低 ,激动β2-R,促进NA释放—正反馈。

?

异身受体:位于突触前膜,受其他递质激动,调 节本神经纤维的递质释放。
如:副交感N释放Ach ,作用于交感N 突触前膜上的M受体, 抑制NA的释放;交感N释放NA,作用于副交感N 突触前膜上 的α受体, 抑制Ach的释放;
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Ach-N NA-N

β2-R (+)

α2-R (-)

α-R (-)

M-R (-)

自身受体

异身受体
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肾上腺素受体作用机制

受体

a2
Cl

ACase Gi GTP GDP ATP Gs GDP GTP

3 1

受体

cAMP

PKA Ca
IP3 PIP2
GTP Gp 受体 GDP PLC ++

I
Effects

PKC
DAG

a1

Gs:兴奋性鸟苷酸结合蛋白 Gi :抑制性鸟苷酸结合蛋白 Gp:鸟苷酸调节蛋白
GTP:三磷酸鸟苷 ACase:腺苷酸环化酶

PKA:蛋白激酶A PIP2二磷酸磷脂醇 PKC:蛋白激酶C IP3:三磷酸肌醇 PLC:磷脂酶C DAG:二酰基甘油 GDP:二磷酸鸟苷 cAMP:环磷酸腺苷 ATP:三磷酸腺苷


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5.4受体-效应器偶联
?受体:?受体? Gs(兴奋性鸟苷酸结合蛋白) ? AC(腺苷酸环化酶) ? cAMP? ? PKA(蛋白 激酶A)?蛋白磷酸化?效应 ?2受体? Gi(抑制性鸟苷酸结合蛋白) ?1、M1、M3 受体 ? Gp(鸟苷酸调节蛋白) ? PLC (phospholipase C,磷脂酶C)?使PIP2(二磷酸 磷脂酰肌醇)分解成?IP3(三磷酸肌醇)?内质网 Ca++释放?效应; ? DAG(二酰基甘油)? PKC?蛋白磷酸化?效应
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M2受体:通过Gp蛋白与K+通道耦联 N2、1受体:Na+ 和K+通道蛋白

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5.5传出神经系统药物的作用
1、直接作用于受体 直接激动受体-拟似药 直接拮抗受体-拮抗药 ? 2、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢
?

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? ? ? ?

?
? ?

On synthesis──卡比多巴,抑制DA合成(抗帕金森药) On deposit ──利血平,耗竭囊泡内NA(降压药) On release ──胍乙啶,抑制NA释放(降压药) On reuptake ——三环抗抑郁药,抑制NA、5-HT重摄取 On elimination ──新斯的明,抑制AchE(重症肌无力) Agonists ──拟胆碱药和拟肾上腺素药 Antagonists ──抗胆碱药和抗肾上腺素药

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节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord

节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord

节后交感神经: 起源 交感链 腹腔内神经节

节后副交感神经: 起源 脑神经节 效应器神经节
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M样作用(五大作用)
? ? ? ? ?

1、缩瞳,睫状肌收缩(缩瞳、眼痛、视力模糊) 2、腺体分泌? (流泪、流涎、盗汗)? ? 3、平滑肌收缩(恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、 呼吸困难、肺水肿) 4、心血管 心脏? 血管扩张(心率? 、血压? 、心 音? ) 5、中枢神经系统 先兴奋,后抑制

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N样作用
?

1、N1受体兴奋(全部神经节兴奋) M样作用的1~3 心血管轻度兴奋(支配优势) ? 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩(肌震颤、麻痹)

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摄取1
占释放量的75%-95%
?摄取1

贮存型摄取

神 突触前膜摄取NA 经 进入 囊泡贮存(绝大部分) 摄 神经末梢内 取 囊泡外(被线粒体膜所 含MAO灭活)

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摄取2
Adr>NA 被摄取

NA

非神经组织
代 谢 型 摄 取

Adr

(心肌、平滑肌等) 细 胞 非神经摄取 内 被COMT和 MAO灭活

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29

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Somatic Motor

Autonomic Nervous System
Sympathetic Parasympathetic

骨骼肌 Skeletal Muscle

心血管 平滑肌等

心脏、 平滑肌 腺体等
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