当前位置:首页 >> 其它课程 >> 医学免疫学(第八版)特异性免疫应答的特点(2016)

医学免疫学(第八版)特异性免疫应答的特点(2016)


第 12 章 特异性免疫应答的特点及其机制
授课老师:杨敬宁

目的要求
?

?

?

掌握:特异性免疫应答三大特点;免 疫耐受的概念及意义。 熟悉:免疫记忆的概念;诱导免疫耐 受形成的条件及机制。 了解:BCR多样性产生机制及特点; TC和BC免疫记忆的细胞学基础。

/>
主 要 内 容
* 免疫应答的特异性

* 免疫应答的记忆性
* 免疫耐受性

免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制

BCR、TCR 基因结构
组成TCR和BCR的每条肽链均由可变 区(V区)和恒定区(C区)组成,分别由 分布于不同染色体的多个不连续基因片段 所编码。

* BCR胚系基因结构及其多样性
* TCR基因结构及其多样性

(30)

(50)

BCR基因结构及其多样性
肽链 l 染色体定位 22号长臂 基因片段及排列 V30-(J-C)7

k
H

2号短臂
14号长臂

V50-J5-C
V65-D30-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3?)

上述基因的随机排列组合,使Ig的数目达1011以上。

100

100

2

2

TCR基因结构及其多样性
肽链 a b g
d

染色体定位 14号长臂 7号长臂 7号短臂
14号长臂

基因片段及排列 V100-J100-C V57-(D-J7-C)2 V3-(V-J-C)3-(CJ-V)2 V5-D2-J6-C

上述基因的随机排列组合,使TCR的数目达1015? 1018

免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制

免疫球蛋白基因重排

(一)BCR 基因重排
?

V/D/J/C基因群中各选择一个片段,组成单个Ig或 TCR的编码基因,再转录翻译成功能性Ig。

?

BCR基因重排:胚系B细胞
VH基因(D-J ? V-DJ)重排 ?轻链基因(V/J)重排(先是k,重组失败,l基因重排) ?转录为初始RNA ? RNA剪接 ?VDJ或VJ基因与C基因连接,形成mRNA ? 翻译为重链和轻链 ? 以二硫键组合成Ig

TcR b gene rearrangement SOMATIC RECOMBINATION
L & Vb x52 Db1 J C b1 D b2 J C b2

Germline TcR b

D-J Joining

V-DJ joining Rearranged TcR b 1° transcript C-VDJ joining Spliced TcR b mRNA

(二) TCR基因重排
?

a(g)链是V/J基因重排,b(d)链基 因V/D/J(/C b)重排;C基因编码TCR 的C区、胞外区和跨膜区

?

重排顺序:在胸腺内的前T细胞TCR b链 的D-J连接?DJ-V b连接? a链的V/J重 排?各自与C片段连接?功能性TCR a、 b基因转录翻译合成a、b链?随机组合 ?产生多样性TCRab

免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制

三、BCR、TCR 多样性的机制
* 组合多样性

* 连接多样性
* 体细胞高频突变(B细胞)

(一) BCR多样性产生的机制:
1. 组合多样性:V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk Vk50 x Jk5 =250 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 250+120 = 370 H+L 2.5 x 108 3 x 107 总计 1014

2. 连接多样性:发生于胚系基因 CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处,两 个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个 核苷酸及倒转。

3. 体细胞高突变造成的多样性:
成熟B细胞在受到抗原刺激后,在生发中 心发生体细胞高突变,多发生在Ig的CDR区 ,若干核苷酸替换突变,利于提高抗体与抗 原的亲和力。

Germinal center reaction

(二)TCR多样性产生的机制
?

组合造成的多样性:TCR V与J基因片段多于 BCR,如发生V/D/J无效重排后,还可再行重排, 从而增加了有效重排的机会; 连接造成的多样性:N区插入多于BCR,a链V-J 片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而BCR则只 有重链才有N插入; 没有体细胞高频突变。

?

?

TCR多样性产生机制
多样性机制 V D a 70 0 b 52 2 g 10 0 d 7 2

J
组合多样性

61

13

2
20

2
28

4.3x103 1.4x103

N序列插入
V区基因数

5.5x103 3.0x107 5.5x103 1.6x1011
5.8x106 6x102

连接多样性
总 计

2x1011
1018

1013
1015

主 要 内 容
* 免疫应答的特异性

* 免疫应答的记忆性
* 免疫耐受性

免疫应答的记忆性
? 概念:机体对抗原产生初次应答后,所接受的活
化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统,当再 次接受相同抗原刺激,可迅速、强烈、持久地发生 应答。

?免疫记忆的物质基础:记忆T/B细胞,亲和力增强
的特异性TCR与BCR,增强的抗原提呈能力等。再 次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。

?生物学意义:对机体抵抗病原体多次入侵有重要
意义,是预防接种的免疫学基础。

记 忆 T 细 胞 的 产 生

T记忆细胞特征
? ?

Tm比Tn更易激活,所需抗原浓度较低; Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低;

?
?

Tm分泌的CK更多,且对CK更敏感;
Tn寿命短,Tm寿命长,表达更多的bcl-2, CK(IL-15)维持其生存; 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。

?

B记忆细胞特征
?

Bm再次受到抗原刺激,其数量增长为Bn的 10?100倍; 产生抗体的量及其亲和力增高; 抗体类型转换,Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强: Bm表达MHCII类分子较Bn 高,BCR亲和力?; FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子 基础。

? ? ?

?

主要内容
* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性

免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制

* 研究免疫耐受的意义

Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)

免 疫 耐 受
(Immune tolerance)

指在一定条件下,机体免疫系统 接触某种抗原后所产生的对该抗原的 特异性弱应答或无应答状态。
* 免疫抑制:无抗原特异性,对所有抗 原均呈无应答或低应答。

免疫反应
免 疫 正 应 答 免 疫 负 应 答
免疫原 免疫原

4-6周

7-14天

+++

耐受原

免疫原

4-6周

7-14天

?

免疫正应答和免疫耐受的异同
免疫正应答 抗原刺激 需要 潜伏期 有 抗原特异性 + 免疫记忆 + 免疫反应 强 效 应 排斥异己 免疫耐受 需要 有 + + 无或弱 保护自身

免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制

* 研究免疫耐受的意义

(一)抗原方面
1. 抗原的性质
耐受原:小分子、可溶性、单体、 免疫原:大分子、颗粒性、聚合体

2. 抗原剂量
T I 抗原:高剂量? B细胞耐受 TD抗原:高剂量? T、B细胞耐受(高带耐受) 低剂量? T细胞耐受(低带耐受)

T细胞耐受与B细胞耐受的主要区别
T细胞耐受
耐受原 抗原剂量 诱导时间 持续时间 耐受的形成 耐受的完全性 TD抗原 高或低 较短(24h) 较长(数月) 较易 多为完全耐受

B细胞耐受
TD、TI抗原 高 较长(1-2周) 较短(数周) 较难 多为部分耐受

(一)抗原方面
3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射 4. 其他因素 是否用佐剂等

(二)机体方面
* 免疫系统的成熟程度(年龄)
胚胎期> 新生期> 成年期

* 动物的种属和品系(遗传)
大鼠、小鼠 > 兔、有蹄类、灵长类

* 机体生理状态
用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞,造成类似新生期
免疫不成熟状态,有利于诱导免疫耐受。

免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制

* 研究免疫耐受的意义

自身免疫耐受的机制
* 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B 细胞在中枢性免疫器官接触抗原所 形成的免疫耐受。

* 外周性免疫耐受
成熟的T、B细胞在外周淋巴器 官接触抗原所形成的免疫耐受。

Central and peripheral tolerance

中枢免疫耐受:克隆清除学说 (clonal deletion theory)

胚胎期免疫系统接触特定抗原后 ,针对该抗原的特异性细胞克隆 即被清除或被“禁闭”,机体将 该抗原视为自身成份,出生后将 不对此抗原产生应答。

中枢免疫耐受
克隆清除机制(阴性选择)
自身反应性 T、 B细胞在胸腺与骨髓发育过 程中,其 TCR 及 BCR 分别与微环境基质细胞 表面表达的自身抗原肽 -MHC 分子 / 自身抗原 肽呈高亲合力结合,从而启动细胞程序性死 亡,致克隆清除。

动 画 演 示 T 细胞的选择过程
? ? ?

胸腺微环境

阳性选择
阴性选择

外周免疫耐受
自身反应性T及B细胞逃避中枢耐受的原因
?

胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器 官的组织特异性抗原或机体成熟后表达 的抗原;

?

自身抗原表达水平太低或与TCR/BCR的 亲和力低。

外周免疫耐受机制
*自身反应性淋巴细胞克隆清除

*自身反应性淋巴细胞克隆失能
*自身反应性淋巴细胞克隆忽视 *自身反应性淋巴细胞克隆抑制

Clonal deletion: Activation-induced cell death

T cell anergy

缺 乏 Th 细 胞 的 辅 助

T cell mediated suppression

免疫耐受的生物学意义
免疫耐受是机体免疫系统识别自己与 非己的基础,即免疫系统在建立对自身抗 原耐受的基础上,才能识别并排斥异己抗 原,从而维持自身环境的稳定。

免疫耐受的临床意义
超敏反应 自身免疫病

肿 瘤

+
移植排斥 反应

免疫耐受

某些感染

免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性

* 免疫耐受的诱导条件和形成机制
* 免疫耐受的建立、维持和终止 * 研究免疫耐受的意义

免疫耐受的维持
* 耐受原的持续存在是最重要的因素

* 免疫系统的成熟程度
* 免疫抑制剂的应用

免疫耐受的终止
* 耐受原的清除

* 自身抗原结构发生改变
* 隐蔽抗原的释放 * 交叉抗原的侵入


更多相关文档:

医学免疫学(第八版)考试习题完整版

医学免疫学(第八版)考试习题完整版_医学_高等教育_...参与和调节特异性免疫应答 3 补体系统与凝血、纤溶...文档贡献者 Y简生Y 贡献于2016-06-30 ...

2016年医学免疫学

2016医学免疫学_从业资格考试_资格考试/认证_教育...先天性免疫缺陷 D. 接触某种抗原后的特异性应答 ...下列哪种作用特点是细胞因子所不具备的 A. 高效性...

《医学免疫学》试题及答案

(CK)的生物学作用特点不包括( ) A、具有高效性 B、为特异性作用 C、多数在...57、胸腺依赖抗原(D-Ag)引起的免疫应答有何特点? 58、试述免疫缺陷病的共同...

医学免疫学问答题

医学免疫学问答题_基础医学_医药卫生_专业资料。医学...启动特异性免疫应答;②制约免疫细胞间的相互作 用—...文档贡献者 风兮冷月 贡献于2016-04-13 相关文档...

三套医学免疫学试题及答案

学作用特点不包括( ) A、具有高效性 B、为特异性...免疫系统接受某种抗原刺激后产生的特异性免疫应答...©2016 Baidu 使用百度前必读 | 文库协议 | 广告...

医学免疫学-课后习题答案

医学免疫学第五版,人民卫生出版社1、免疫应答的种类及特点 免疫应答:免疫系统...试述决定抗原特异性的结构基础 其结构基础是抗原表位。 抗原表位:Ag 中决定...

医学免疫学

医学免疫学_临床医学_医药卫生_专业资料。医学免疫学...40、参与特异性免疫应答的细胞主要包括_CTL/Tc 细胞...27. NK1.1+T 细胞表型的特点有: 表达 NKR.P1C...

医学免疫学

6.抗原特异性:抗原刺激机体产生免疫应答并与应答产物发生专一性结合的特性。 7.抗原异物性: 异物:化学结构与宿主自身成分不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞从未接触...

医学免疫学试题及答案

第 23 章 免疫学防治 结合《医学微生物学》学习...移植排 斥反应 6.有关人工主动免疫特点的描述不...使机体产生特异性细胞免疫应答 型题(多项选择题):...
更多相关标签:
医学免疫学第八版pdf | 医学免疫学第八版 | 特异性免疫应答 | 非特异性免疫应答 | 医学免疫学 | 医学免疫学第六版 | 医学免疫学 pdf | 医学免疫学第5版 |
网站地图

文档资料共享网 nexoncn.com copyright ©right 2010-2020。
文档资料共享网内容来自网络,如有侵犯请联系客服。email:zhit325@126.com