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2012-2013《生物技术制药》试卷(A)答案


韶关学院 2012—2013 学年第二学期期末考试试卷 《生物技术制药》(A 卷) 一.名词解析 1、 蛋白质药物化学修饰: 凡是通过化学基团的引入或除去, 而使蛋白质药物分子的共价结构发生改变,都可称为蛋白 质药物的化学修饰。有的情况下化学结构的改变并不影响 蛋白质的生物学活性(称非必需部分的修饰);但大多情况 下将导致生物活性的改变甚至丧失。 2、固定化酶:不溶于水的酶。是用

物理的或化学的方法使 酶与水不溶性大分子载体结合或把酶包埋在水不溶性凝胶 或半透膜的微囊体中制成的。 酶固定化后一般稳定性增加, 易从反应系统中分离,且易于控制,能反复多次使用。便 于运输和贮存,有利于自动化生产。 3、亚单位疫苗:利用微生物的某种表面结构成分(抗原) 制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗。 4、人-鼠嵌合抗体:嵌合抗体是最早制备成功的基因工程 抗体。它是由鼠源性抗体的 V 区基因与人抗体的 C 区基因 拼接为嵌合基因,然后插入载体,转染骨髓瘤组织表达的 抗体分子。因其减少了鼠源成分,从而降低了鼠源性抗体 引起的不良反应,并有助于提高疗效。 5、生物技术制药:生物技术制药是指运用微生物学、生物 学、医学、生物化学等的研究成果,从生物体、生物组织、 细胞、体液等,综合利用微生物学、化学、生物化学、生 物技术、药学等科学的原理和方法进行药物制造的技术。 二.单选 1、酶的主要来源是 A、生物体中分离纯化 C、微生物生产 A、海洋生物技术 C、单克隆技术 B、化学合成 D、动/植物细胞与组织培养 B、细胞融合技术 D、干细胞技术

E、大肠杆菌不能使人的促红细胞生长素糖基化 5、目前基因治疗最常用的载体是: A、腺病毒 B、反转录病毒 D、痘苗病毒 A、Poly A D、Poly T E、疱疹病毒 B、Poly C E、发夹结构 C、Poly G C、腺相关病毒

6、cDNA 第一链合成所需的引物是:

7、 为了减轻工程菌的代谢负荷, 提高外源基因的表达水平, 可以采取的措施有: A 将宿主细胞生长和外源基因的表达分成两个阶段 B、在宿主细胞快速生长的同时诱导基因表达 C、当宿主细胞快速生长时抑制重组质粒的表达 D、当宿主细胞快速生长时诱导重组质粒的复制 8、 基因工程制药在选择基因表达系统时, 首先应考虑的是: A、表达产物的功能 B、表达产物的产量 C.表达产物的稳定性 D.表达产物分离纯化的难易 9、基因工程药物的化学本质属于: A.糖类 B.脂类 C.蛋白质和多肽类 D.氨基酸类 10、用聚二乙醇(PEG)诱导细胞融合时,下列错误的是: A、PEG 的相对分子量大,促进融合率高 B、PEG 的浓度高,促进融合率高 C、PEG 的相对分子量小,促进融合率高 D、PEG 的最佳相对分子量为 4000 11、以大肠杆菌为目的基因的表达体系,下列正确的是: A、表达产物为糖基化蛋白质 B、表达产物存在的部位是在菌体内 C、容易培养,产物提纯简单 D、表达产物为天然产物 12、人类第一个基因工程药物是: A、人胰岛素 B、重组链激酶 D、乙型肝炎疫苗 B、单链抗体 D、单域抗体
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2、所谓“第三代生物技术”是指

C、促红细胞生成素 A、人-鼠嵌合抗体

3、 菌体生长所需能量与菌体有氧代谢所能提供的能量在什 么情况下,菌体往往会产生代谢副产物乙酸: A、大于 B、等于 C、小于 D、无关 4、促红细胞生长素(EPO)基因能在大肠杆菌中表达,但 却不能用大肠杆菌的基因工程菌生产人的促红细胞生 长素,这是因为: A、人的促红细胞生长素对大肠杆菌有毒性作用 B、人促红细胞生长素基因在大肠杆菌中极不稳定 C、 大肠杆菌内毒素与人的促红细胞生长素特异性结合并使 其灭活 D、人的促红细胞生长素对大肠杆菌蛋白水解酶极为敏感

13、下列不属于加工改造后的抗体是: C、鼠源性单克隆抗体 A.最适 pH 为 7.2-7.4 15、第三代抗体是指: A、B 淋巴细胞合成和分泌的球蛋白 B、多发性骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白 C、融合细胞产生的单克隆抗体 D、利用基因工程技术制备的基因工程抗体 第 1 页 共 3 页

14、动物细胞培养的条件中,不正确的是: B.最适温度为 37±0.5 C C.最理想的渗透压为 290-300mOsm/kg D.氧浓度为 100%

《生物技术制药》试卷(A)

16、现代生物技术的标志是: A、DNA 互补双螺旋结构模型的提出 B、DNA 测序技术的诞生 C、第一只克隆羊“多莉”的诞生 D、人类基因组草图的完成 17、获得目的基因最常用的方法是: A、化学合成法 C、逆转录法 A、蛋白质工程 C、酶工程 B、PCR 技术 D、DNA 探针技术 B、细胞工程

A.成功率高

B.不含内含子

C.操作简便

D.表达产物可以分泌

E.能纠正密码子的偏爱性

三、配对选择题(每题只有一个正确答案,备选答案可多 次被选,也可不选,1 分×10 = 10 分) 题 [ 1—4 ] A、基因工程 D、发酵工程 B、细胞工程 C、酶工程 E、生化工程

1、生物技术的核心与关键是 A 2、生物技术的基础是 E 3、生物技术的条件是 B 4、生物技术获得最终产物的手段是 D 题 [ 5—8 ] 菌种选育方式与所得到的菌种类型 A、自然选育 5、抗性菌株 B 6、野生型菌株 A 7、突变株 C 8、营养缺陷型菌株 C 题 [ 9—10 ] 真核基因在大肠杆菌中表达的形式 A、非融合蛋白 D.链霉菌 C、分泌型表达蛋白 9、只能作抗原用 B 10、易被蛋白酶水解 A 四、多项选择题(每题不只一个正确答案,2×10 = 20 分) 1、为了提高质粒稳定性,采用的措施有 A、选择合适的宿主菌 C、选择合适的载体 D、控制培养条件,在培养基中加入选择性压力 2、建立最佳的基因表达体系应考虑 A.目的基因的表达产量 B.表达产物的生物学活性 C.表达产物的稳定性 D.表达产物分离纯化的难易 3、基因工程菌生产发酵的方式有 A、分批发酵 C、半连续发酵 B、补料-分批发酵 D、连续发酵 B、提供结合蛋白 B、采用二阶段培养培养法 B、融合蛋白 D、糖基化蛋白 B、定向培育 C、诱变育种

18、所谓“第二代基因工程”是指 D、抗体工程 B、交联法 D、选择性热变性法

19、酶和细胞固定化最常用、最有效的方法是: A、载体结合法 C、包埋法 误的是: A、基因操作简便 B、只能作抗原用 D、易被细菌酶类水解 C.青霉菌 C、容易实现高效表达 A.大肠杆菌 B.枯草杆菌 A、pBV220/pET C、pUC/λ gt11

20、真核基因在大肠杆菌中以融合蛋白形式表达,下列错

21、目前应用最广泛的产酶菌是: 22、大肠杆菌的基因表达系统为 B、YEp/YRp D、pBR322/λ gt10 B、Vero

23、用于生产α -干扰素的动物细胞是 A、Namalum Namalwa C、WI-38 别是 A.糖基化 A.大肠杆菌 A、HT B.产量高 C.性质稳定 D.疗效可靠 25、基因表达最常用的宿主菌是 B.枯草芽孢杆菌 C.链霉菌 D.酵母 B、HAT C、RMP1640 C、IgA D、BME D、IgE 26、筛选杂交瘤细胞(脾-瘤融合细胞)选用的培养基是 27、采用凝胶过滤法分离单克隆抗体,最高峰属于 A、IgG B、IgM 28、改造鼠源性单克隆抗体的首要目的是 A、降低相对分子量 B、增加组织通透性 C、降低免疫源性 A、单域抗体 C、Fab 片段抗体 D、延长半衰期 B、单链抗体 D、最小识别单位 29、鼠源性单克隆抗体改造后得到小分子抗体,常用的是 D、MIRC-5

24、外源基因在动物细胞与大肠杆菌中表达产物的主要区

4、动物细胞培养时常在培养基中加入小牛血清,其目的是 A、提供生长因子和激素 D、提供合适的 pH 缓冲系统 E、提供必要的脂肪酸和微量元素 5、酶在医药领域的应用包括 A.诊断 B.治疗 C.药物生产 D.分析检测 6、提高基因表达产物稳定性的方法有 A.组建融合基因产生融合蛋白 第 2 页 共 3 页 C、提供贴附因子和伸展因子

30、cDNA 法获得目的基因的优点是:

《生物技术制药》试卷(A)

B.利用大肠杆菌信号肽将产物转移到胞浆周质中 C.采用位点特异突变方法改变真核蛋白 S-S 位置 D.采用蛋白酶缺陷型大肠杆菌 E.优化基因工程菌培养条件 7、影响外源基因在大肠杆菌中表达效率的因素有 A、启动子的强弱 B、核糖体结合位点的有效性 C、SD 序列和起始密码的距离 D、密码子的组成 E、外源基因的拷贝数量 8、蛋白质药物化学修饰后的主要特点是: A.循环半衰期延长 E、生物稳定性增强 9、菌种的选育方式包括 A、自然选育 B、诱变育种 C、杂交育种 D、原生质体融合 A、细胞融合法 D、显微注射法 E、基因重组 C、电穿孔法 B.免疫原性降低或消失 C、毒副作用降低 D、理化稳定性降低

体的特性, 也有骨髓瘤细胞能在体外培养增殖永存的特性。 三.对杂交瘤细胞进行细胞培养,用特定的选择培养基选 出所需要的细胞群,体外或体内培养,从培养液或动物腹 水中提取单克隆抗体。 3、比较基因工程疫苗与传统疫苗?(5 分) 传统疫苗是用人工变异或从自然界筛选获得的减毒 或无毒的活的病原微生物制成的制剂或用理化方法将病原 微生物杀死制备的生物制剂。 传统疫苗受制作工艺的限制, 其保存、使用和接种副反应等方面都容易出现一些问题。 基因工程疫苗指使用重组 DNA 技术克隆并表达保护性 抗原基因,利用表达的抗原产物,或重组体本身制成的疫 苗。基因工程亚单位疫苗优点: ①纯度高;产量高,可进行大规模生产。 ②易制备,可用于病原体难于培养或有潜在致癌性、免疫 病理作用的疫苗研究。 ③安全性好,不具感染性,接种后不会发生急性、持续或 潜伏感染。 ④这种疫苗稳定性好,免疫期长,便于保存和运输;这些 疫苗减少或消除了常规活疫苗或死疫苗难以避免的热原、 变应原、免疫抑制原和其它有害的反应原。 4、如何控制基因工程药物的质量?(10 分) ①原材料:主要检查目的基因、表达载体及宿主细胞(如 细菌、酵母、人和动物的细胞),防止其产生我们不想要 的遗传变异。 ②培养过程:无论是发酵还是细胞生产,关键是保证基因 的稳定性和不被污染。主要控制生产用的细胞库、有限代 次的生产、连续培养过程。 ③纯化工艺过程:要求能保证去除微量 DNA、糖类、残余宿 主蛋白质、纯化过程带入的有害化学物质、致热原,或者 将这类杂质减少至允许量。 ④最终产品:主要表现在生物学效价测定、蛋白质纯度检 查、蛋白质的比活性、蛋白质的性质鉴定几个方面。 ⑤杂质检测:蛋白类,由于降解、聚合或者错误折叠而造 成的目的蛋白变构体在体内往往会导致抗体的产生;非蛋 白类,主要有细菌、病毒、热原质和 DNA 几种类型,往往 在极低的水平就可产生严重的危害作用。 ⑥安全性试验:其中的无菌试验、热原试验、安全性和毒 性试验按我国新颁布的《中国生物制品规程》进行。

10、基因载体导入动物细胞常用的方法有 B、磷酸钙沉淀法 E、重组逆转录病毒介导法

五、问答题(4 题,共 25 分) 1、简述生物药物与生物技术药物的内涵。(5 分) 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果, 综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学 科的原理和方法,利用生物体、生物组织、细胞、体液等 制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物药物,包 括生物技术药物和原生物制药。 生物技术药物: 是指采用 DNA 重组技术或其他创新生物技 术生产的治疗药物。细胞因子类药物、激素类药物、酶与 辅酶类药物、疫苗、单克隆抗体药物、 反义核酸药物、RNA 干扰(RNAi)药物、基因治疗药物。 生物技术药物学:近代药物学的一个重要分枝,是研究生 物技术药物,尤其是基因工程药物和基因药物的一门新型 综合学科。主要内容包括生物技术药物的临床前研究与临 床评价、生物技术药物的生产工艺与生产管理、生物技术 药物的质量控制与安全性评价、 各类生物技术药物的来源、 结构、性质、作用与用途,比较系统地介绍生物技术药物 在疾病防治、诊断有关的基础理论及其临床应用知识。 2、简述单克隆抗体的制备。(5 分) 一.对动物注射特定的抗原蛋白,使其产生免疫反应;提 取合成专一性抗体的单个 B 淋巴细胞,但这种 B 淋巴细胞 不能在体外生长。 二.应用细胞杂交技术使骨髓瘤细胞与 B 淋巴细胞融合, 得到杂交瘤细胞。这种细胞既具有 B 淋巴细胞合成专一抗

《生物技术制药》试卷(A)

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