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人类白细胞抗原基因多肽性与不明原因反复流产免疫治疗妊娠结局的初步探讨


第 30 卷第 3 期 Vol.30, No.3 2010 年 3 月 Mar.2010 生  殖  与  避  孕 Reproduction & Contraception http://www.RandC.cn randc@sippr.stc.sh.cn 人类白细胞抗原基因多肽性与不明原因反复 流产免疫治疗妊娠结局的初步探讨 郑 妍1 何庭宇 1 何茜冬 1 易 冰 2   季明芳 2 (1. 广东省中山市人民医院生殖中心, 中山, 528403)  (2. 广东省中山市人民医院肿瘤研究所, 中山, 528403) 【摘要】目的: 探讨人类白细胞抗原(HLA)基因多态性对不明原因反复流产(URSA)免疫治疗疗效 的预测价值。 方法: ①采用酶联免疫法(ELISA)测定URSA 患者免疫治疗前、 免疫治疗一疗程后封 闭抗体(BA), 并随访阳性者与阴性者的妊娠率。②采用 52 例封闭抗体阴性的 URSA 患者进行主 动免疫治疗, 随机抽取32例于免疫治疗前用SSP-PCR方法测定患者免疫治疗前及妊娠后血浆内的 HLA-A、 DR 及G 的表达率。 B、 结果: ①免疫治疗后BA阳性者及阴性者的妊娠成功率差异无统计 学意义, P>0.05。② HLA-G*010401 及 HLA*1502 的表达频率在再次流产者中明显高于成功妊娠 者, 组间比较差异均有统计学意义(分别为 P<0.01, P<0.05)。 结论: HLA 基因的多态性与免疫治疗 妊娠结局似乎有更好的相关性, 其中HLA-G*010401、 HlA-DRB1*1502与免疫治疗后妊娠结局关系 密切, 有可能成为有价值的预测指标。 关键词: 人类白细胞抗原基因(HLA); 封闭抗体(BA); 淋巴细胞免疫治疗 中图分类号: R711.7 文献标识码: A 文章编号: 0253-357X(2010)03-0174-03 和 BA 在免疫治疗后妊娠成功和再次流产的妇女中 的出现频率, 以寻找更为有预测价值的预示指标。 反复流产的发生率为 5%~10%, 其中 40%~80% 为不明原因反复流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)。最初的研究认为夫妇间白细 胞抗原(HLA)相容性增加, 导致母体免疫识别异常, 不 能产生封闭抗体(blocking antibodies, BA), 从而导致 胚胎遭受排斥, 最终流产。自 80 年代以来, 主动免 疫治疗(partenal lymphocyte alloimmunization therapy, PALT)被广泛应用, 成功妊娠率达 80%~90%。BA 转为阳性也被视为妊娠成功的预示指标[1,2]。 但仍有 部分封闭抗体阳性者再次流产, 而BA阴性者也有妊 娠成功者。 研究已认为, HLA基因的多态性与URSA 的关系更为密切, 并发现了一些URSA的易感基因。 本文拟通过检测 HLA-A、-B、-G 及 HLA-Dr 基因 通讯作者: 郑妍; Tel: +86-13560610762; E-mail: zdj97@hotmail.com 1 资料和方法 1.1 研究对象 2007.04~2009.08 期间在我中心诊断为 URSA 的患者 52 例, 平均年龄 33.0 ± 3.2 岁, 流产次数 3~ 8 次。入选标准为: ①连续流产≥ 3 次; ② 夫妇 双方或胚胎染色体正常; ③ 无生殖器器质性病变和 解剖异常; ④ 超声检测排卵正常; ⑤ 男方精液分析

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